產品原理

由電源（110V/220V/380V, 60/50 Hz) 驅動PhD高壓均質機的一個或者多個泵柱塞做往復運動，物料在柱塞作用下進入可調節壓力大小的閥組中經過特定寬度的限流縫隙均質區，瞬間失壓的物料以極高的流速（1000-1500米/秒）噴出,在均質閥內產生三種效應:空穴效應、撞擊效應、剪切效應。經過這三種效應相互作用處理過后，物料粒徑可均勻細化到100nm以下，細胞破碎率大于97％。

產品參數

產品優勢

• 細胞破壁—高壓低溫破碎提取靶蛋白
  通過高壓細胞破碎儀使物料在柱塞作用下進入可調節壓力大小的閥組中經過特定寬度的限流縫隙均質區在均質閥內產生三種效應:空穴效應、撞擊效應、剪切效應的機械作用力從而打破細胞壁的束縛，把蛋白質從組織或細胞中釋放出來盡可能保持原來的天然狀態，不喪失活性，達到高效率破碎細胞的效果。采用高壓細胞破碎法，在細胞內產生的壓力效應，從而能夠有效地提取出蛋白質，且處理量大、破碎速度較快。這是一種機械處理細胞，物理抽提方法。
• 均質分散—高壓均質法
  物料在柱塞作用下進入可調節壓力大小的閥組中，在高壓條件下，溶液快速地通過均質腔，高速流動的流體突然經過特定寬度的限流縫隙均質區，液流速度激增，造成很大的速度梯度，同時壓力銳減，出現了很大的壓力梯度，產生了巨大的壓力差。使得瞬間失壓的物料以極高的流速（1000-1500米/秒）噴出，在均質閥內產生三種效應：空穴效應、撞擊效應、剪切效應。因此粒度或液滴同時受到強有力的剪切作用、高速撞擊作用；被柱塞壓縮的物料內積聚了極高的能量，造成高能釋放引起空穴爆破，使得液體物料分散系中分散相顆粒粒度或液滴微粒化，促進固液二相混合。
• 納米乳化—高能乳化法
  高能乳化法是利用極高的機械外力提供的能量去克服內外相液體之間的界面能，從而降低內相乳滴粒徑。高壓均質法是常最常用的納米技術。在脂肪乳的制備過程中，將已處理的粗乳經過高壓均質機的高壓泵導入，經過狹小的均質閥高速噴出，在剪切力、碰撞力等強力的作用下，對粗乳中的大乳滴進行破碎。高壓均質機通過粗乳在特定寬度的限流縫隙均質區，瞬間失壓，獲得高流速流體間產生局部湍流漩渦而產生的壓力差，將液體油脂充分打散成小液滴，有助于乳化劑對油脂或水分充分包裹形成較為細小的乳化顆粒，有助于產品的穩定性。高壓均質法是通過均質時間和次數來實現對粒徑大小及分布均勻度的控制，適用于具有一定流動性的乳劑體系。
• 脂質體整粒工藝
  在擠出樣品工藝這一方面，一是直接擠出，二是先均質后擠出。簡而言之就是可以通過擠出、機械設備分散等多種工藝，通過不同規格直徑、孔徑的納米級薄膜過濾,可制備出納米乳劑、脂質體等。直接擠出對于脂質體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續擠出。溶劑與溶質純度均較高，初步溶劑化制備的的脂質混懸液雜質與大顆粒含量較低時，可以直接通過過濾擠出初步處理的物料懸浮液。先均質后擠出對于脂質體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現膜堵現象。對于包含大顆粒或聚團較多的脂質混懸液，最好先用高壓均質機均質處理掉大顆粒或團聚較大的物料，初步處理的物料懸液再通過脂質體擠出器進行過濾擠出，這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產物。
• 高速剪切工藝
  高速剪切機就是高效、快速、均勻地將一個相或多個相分布到另一個連續相中，而在通常情況下各個相是互不相溶的。由于轉子高速旋轉所產生的高圓周線速度和高頻機械效應帶來的強勁動能，使物料在定、轉子狹窄的間隙中受到強烈的機械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應成熟工藝和適量添加劑的共同作用下，瞬間均勻精細地分散乳化，經過高頻的循環往復，最終得到穩定的高品質產品。高速剪切機使物料通過高速旋轉的轉子與定子之間所產生的強力的剪斷、分散、沖擊、亂流等過程使其不斷產生新界面，將物料在剪切縫中迅速剪斷、壓縮、折疊，使其攪拌、混合，破碎成200nm～2μm的微粒。物料微粒化、乳化、混合、調勻、分散等在短時間內完成。

應用背景

病毒疫苗是由病毒制造的物質，通過人體免疫系統識別，制造對抗性以抵御外來的病毒感染的藥物。病毒疫苗通常由含有活病毒的非病原體組分構成，或由死病毒組成，也可以是病毒的某一組分，如抗原或免疫細胞干擾素(IFN)，其表面抗原蛋白副產物，或使病毒能夠感受到機體免疫反應的融合蛋白。水痘減毒疫苗是將水痘病毒Oka株在MRC-5人二倍體細胞培養繁殖而獲得的病毒凍干制品。Oka株水痘病毒是被WHO推薦用于生產水痘活疫苗的減毒株，水痘疫苗以MRC-5人二倍體細胞為基質，建立制備Oka株水痘減毒活疫苗的生產工藝。以每劑疫苗含有不少于103.3蝕斑形成單位（PFU）的水痘-帶狀皰疹病毒。

安全性能

細胞基質作為主要原材料，其質量的優劣，直接影響疫苗的質量和產量，尤其是疫苗的安全性。二倍體細胞與原代細胞相比，具有能夠充分鑒定和標準化的優點，可實現細胞種子庫系統，建立的細胞庫可多年用于生產，有利于質量控制。二倍體細胞與傳代細胞相比，理論上不存在致腫瘤的潛在危險性。

1、無潛在致癌性，安全性優異

2、病毒敏感譜廣泛，適用于多種病毒生產

3、無動物源蛋白、因子污染

4、二倍體細胞生產的滅活病毒免疫原性高、免疫應答快、免疫持續時間長

應用方案

通過高壓細胞破碎儀使物料在柱塞作用下進入可調節壓力大小的閥組中經過特定寬度的限流縫隙均質區在均質閥內產生三種效應:空穴效應、撞擊效應、剪切效應的機械作用力從而打破細胞壁的束縛，把蛋白質從組織或細胞中釋放出來盡可能保持原來的天然狀態，不喪失活性，達到高效率破碎細胞的效果。即使用高壓勻漿破碎法采用高壓細胞破碎法，在細胞內產生的壓力效應，從而能夠有效地提取出蛋白質，且處理量大、破碎速度較快。這是一種機械處理細胞，物理抽提方法。

解決方案-破壁

解決方案-純化

在生產輪狀病毒疫苗的時候，需要大量培養的細胞，讓它們染上病原體，經過培養，繁殖出大量病毒，滅活以后做為抗原，注射到人體里。在這個過程中，需要用到Minnebio? 超活核酸酶Ultra-active Nuclease。細胞在培養過程中，殘留下大量DNA是非常危險的，可以滲透到人的細胞里造成各種各樣的遺傳疾病，像是畸形，癌癥等。因此在疫苗的生產過程中必須去除殘留的DNA，各國對此都有嚴格的規定，Minnebio? 超活核酸酶Ultra-active Nuclease是首選核酸酶，因為它廣譜，高效。它比傳統使用的核酸酶DNAase活性高10倍左右，速度快15倍左右。

PhD優勢

人二倍體細胞破壁傳統的方法有震蕩及超聲等方法破壁，常常出現效率低下，容易發熱，細胞容易變性等問題。對比傳統的細胞破壁方法，高壓均質機效率和收率都有所提高，病毒的活性有保障，收率可以達到80%以上，并且可以實現規模化生產工藝。高壓細胞破碎法屬于物理破碎細胞的方法，采用高壓細胞破碎法，處理量大、破碎速度較快，是工業上常用的破碎細胞的方法之一。對比傳統的細胞破壁方法，高壓細胞破壁的效果好，其破壁率與提取率都相對較高，而且其操作的設備簡單，可大規模操作，操作成本低，周期較短。此過程中只發生物質狀態的變化，而無化學反應變化；是物質量的分配，而不是質的飛躍。

◆破壁能力：高壓設計，輕松上壓；均質效率高，工藝穩定；穩定的破碎能力，更高的胞內物提取；純機械破碎，無化學污染；可放大工業化生產工藝設備

◆控溫效果：獨特溫控設計，內置和外置雙向控溫，確保均質過程及出料溫度可控。

◆活性保障：循環的控溫系統，蛋白活性不失活，細胞破碎后，活性保值高達99%                                                                 

◆無菌保障：金屬結構連接，沒有O型圈或墊片，無死角設計；在線排空結構設計；所有機型均可實現在線清洗（CIP）、循環清洗、拆裝清洗、在位滅菌（SIP）